Такролимус: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Состав

В 1 капсуле такролимуса 0,5 мг 1 мг и 5 мг.

Форма выпуска

Капсулы 0,5 мг 1 мг и 5 мг № 50.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Такролимус — высокоактивный иммунодепрессант, выделенный из бактерий Streptomycestsukabaensis. Подавляет преимущественно клеточный иммунитет. Специфически ингибирует кальциневрин, участвующий в проведении Т-клеточных сигналов. Тем самым, блокирует пролиферацию лимфоцитов, продукцию многих цитокинов, активацию Т- лимфоцитов и пролиферацию В-клеток. Подавляет высвобождение медиаторов воспаления. В эксперименте уменьшает образование цитотоксических лимфоцитов, играющих роль в отторжении трансплантата.

Фармакокинетика

Всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови определяется через 1-3 ч. Биодоступность в среднем 20-25%. Равновесная концентрация после трансплантации печени достигается за 3 дня. Степень всасывания выше при приеме натощак. Выделение желчи не влияет на всасывание препарата. До 98% связывается с белками. Имеет низкий уровень клиренса. У здоровых людей T 1/2 составляет 43 ч. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450-3А4 и в стенке кишечника. В системном кровотоке определяется неактивный метаболит в низких концентрациях. После приема внутрь выводится через кишечник и 2% почками.

Показания к применению

Иммуносупрессия при трансплантации органов — профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата.

Противопоказания

Противопоказан при гиперчувствительности к макролидам.

Побочные действия

Такролимус часто вызывает:

• артериальную гипертензию, ИБС, тахикардию, тромбоэмболии, кровотечения;
  
• головную боль, головокружение, тремор, эпилептоидные припадки, парестезии, периферическую невропатию;
  
• возбуждение, бессонницу, спутанность сознания, дезориентацию, депрессию, нарушения настроения, галлюцинации, различные расстройства психики;
  
• диарею, тошноту, снижение аппетита, боль в животе, рвоту, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, метеоризм, стоматит, нарушение активности печеночных ферментов, желтуху, гепатит, холангит;
  
• нарушение функции почек, почечную недостаточность, олигурию, токсическую нефропатию;
  
• артралгию, боль в конечностях и спине, судороги;
  
• кашель, заложенность носа, одышку, плевральный выпот;
  
• анемию, лейкопению, тромбоцитопению;
  
• вирусные, бактериальные, грибковые инфекции;
  
• гипергликемию и сахарный диабет, гиперкалиемию, гипомагниемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипокалиемию, гипокальциемию, гипонатриемию;
  
• шум в ушах и ухудшение слуха;
  
• нечеткость зрения, фотофобию;
  
• астению, лихорадку, увеличение массы тела;
  
• зуд, сыпь, повышенную потливость, алопецию, акне.
  

Нечасто встречающиеся побочные реакции

• нарушения сердечного ритма, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
  
• перитонит, кишечная непроходимость, острый панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  
• коагулопатия, тромбоцитопеническая пурпура;
  
• тромбоз печеночной артерии и вен печени, печеночная недостаточность;
  
• дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
  

У пациентов, принимающих этот препарат, имеется риск развития злокачественных новообразований (лимфопролиферативные заболевания и рак кожи).

Инструкция по применению Такролимуса (Способ и дозировка)

Начинают лечение в послеоперационном периоде с приема препарата внутрь. Капсулу проглатывают, запивая водой. Принимают ее натощак или через 2-3 ч после еды. Суточную дозу делят на два приема — утром и вечером. Иммуносупрессивную терапию проводят пожизненно.

Для профилактики отторжения трансплантата при трансплантации печени начальная доза для взрослых— 0,1-0,2 мг/кг/сут, разделенная на два приема, для детей 0,3 мг/кг/сут также в два приема.

При трансплантации почки начальная доза 0,2-0,3 мг/кг/сут, легких — 0,10-0,15 мг/кг/сут, поджелудочной железы — 0,2 мг/кг/сут, кишечника — 0,3 мг/кг/сут. Для лечения отторжения трансплантата применяются более высокие дозы в сочетании с ГКС и монополиклональными антителами.

При тяжелых нарушениях функции печени доза препарата уменьшается, при нарушениях функции почек доза не корректируется. Учитывая нефротоксичность действия, нужно постоянно контролировать функцию почек.

Выбор дозы основывается на индивидуальной переносимостии оценке реакции отторжения. В послеоперационном периоде контролируют концентрацию препарата в крови два раза в неделю. Большинство пациентов успешно проходят лечение, если концентрация поддерживается от 10 до 20 нг/мл. При поддерживающей терапии концентрация составляет 5-15 нг/мл.

Мазь, содержащая ингибитор кальциневрина такролимус, называется «Протопик». Мазь с Такролимусом применяется при дерматомиозитах, атопических дерматитах, псориазе. Ее использовать при первых симптомах атопического дерматита (легком и среднетяжелом течении) для предупреждения тяжелого течения заболевания.

Мазь 0,1% применяется у взрослых, а 0,03% у детей. Не вызывает атрофию кожи при местном применении, уменьшает интенсивность воспаления, не накапливается в коже при длительном применении. Первые дни лечения мазью может возникнуть жжение, эритема и зуд. Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи, не втирается. Сначала мазь применяется 2 раза в день (до 1,5 месяцев), затем проводится поддерживающая терапия 2 раза в неделю (до 4–12 месяцев) в зависимости от степени выраженности заболевания.

Передозировка

Случайная передозировка проявляется симптомами: головная боль, тремор, тошнота и рвота, крапивница, повышение содержания мочевины крови и креатинина, активности АЛТ, летаргия.

Назначается симптоматическая и поддерживающая терапия. Выполняется промывание желудка, назначаются адсорбенты.

Взаимодействие

Повышают плазменную концентрацию Такролимуса: Итраконазол, Кетоконазол, Флуконазол, антибиотики макролиды, Ритонавир, Вориконазол.

Ингибируют метаболизм Такролимуса: Кортизон, Бромокриптин, Эрготамин, Гестоден, Мефенитоин, Миконазол, Лидокаин, Мидазолам, Нилвадипин, Квинидин, Норэтистерон, Тамоксифен, Тролеандомицин.

Снижают концентрацию препарата в крови: Рифампицин, экстракт зверобоя, Фенобарбитал, фенитоин, Карбамазепин, Метамизол, Изониазид, низкие дозы глюкокортикостероидов (высокие дозы, наоборот, повышают концентрацию).

Период полувыведения Циклоспорина удлиняется при одновременном приеме Такролимуса, возможно усиление нефротоксических эффектов — их одновременное назначение противопоказано.

Такролимус снижает клиренс гормональных контрацептивов. Повышает период полувыведения Антипирина и фенобарбитала.

Усиливаются нефротоксические или нейротоксические эффекты при совместном назначении с аминогликозидами, Ванкомицином, ингибиторами гиразы, Ганцикловиром, НПВП, Сульфометоксазол + Триметоприм.

При приеме с Амфотерицином В и Ибупрофеном отмечается усиление нефротоксичности.

Усугубление гиперкалиемии отмечается при одновременном назначении Амилорида, Триамтерена и Верошпирона.

Необходимо избегать в период лечения препаратом назначения живых вакцин.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 30 С.

Срок годности

2 года.

Цена Такролимуса, где купить

Купить можно в аптеках Москвы и других городов. Цена Такролимус Тева в капсулах по 0,5 мг №30 колеблется в пределах от 1860 до 2890 руб., капсул по 1 мг №30 от 2894 руб. Мазь Протопик также можно приобрести во многих аптеках по цене 1664-1734 руб.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!